Investigadores de la Universidad CEU San Pablo descubrieron que el tenipósido activa STING y puede volver a utilizarse en inmunoterapia contra el cáncer y las infecciones.
La actividad que llevan a cabo grupos de investigación de diferentes países, es una especie de Suramico, un árbol utilizado para estrechar.
Este fármaco puede tener una nueva aplicación en el campo de la inmunoterapia debido a su capacidad para activar directa e indirectamente la proteína STING (estimulador del gen del interferón), importante en la respuesta inmune.El descubrimiento también proporciona información clave para el desarrollo de nuevos compuestos más selectivos y seguros que permitan una modulación controlada de STING.
El estimulador del gen interferón actúa como un verdadero sistema de alerta en la célula.Cuando se detecta ADN extraño, se activa el interferón, que ayuda a detener infecciones y tumores. Estimula la producción de proteínas. La activación de STING se considera una prioridad para el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer y diversas enfermedades infecciosas.
La proteína STING puede controlarse mediante diferentes mecanismos.Uno de los más conocidos ocurre cuando otra proteína, cGAS, detecta ADN suelto (fuera de los cromosomas), crea una molécula de cGAMP y activa STING a través de ella.Este nuevo trabajo muestra que Teniposide regenera y activa directamente STING sin necesidad de pasos intermedios, abriendo la posibilidad de una mayor protección.
Para sacar estas conclusiones, el equipo realizó una evaluación virtual de miles de compuestos químicos ya aprobados y demostró que el teniposido encaja en la cavidad STING normalmente ocupada por cGAMP.Posteriormente se demostró en el laboratorio que esta interacción desencadena una respuesta inmune en células humanas y de ratón, respaldada por técnicas de modelado molecular, calorimetría y ensayos funcionales.
Este descubrimiento muestra que el teniposido se puede reposicionar para fortalecer el sistema inmunológico. De manera similar, esto sienta las bases para el desarrollo de nuevos medicamentos que puedan activar STING, ayudando a desarrollar tratamientos efectivos con un mejor perfil de seguridad. Los investigadores Rubén Martínez y Adrián Velásquez destacan la importancia de estudiar esta interacción con componentes purificados "para evitar malas interpretaciones" que pueden ocurrir en sistemas celulares complejos.
"Estos resultados muestran cómo el cribado en línea y el análisis estructural pueden revelar interacciones inesperadas entre los medicamentos existentes y los objetivos inmunes. El teniposido allana el camino para diseñar inhibidores STING más selectivos. Aumenta la eficacia y reduce los efectos secundarios", explica la investigadora Claire Cocerch.
Por su parte, Estanislao Nistal, investigador del CEU USP, señala que "la activación directa de STING con un fármaco aprobado como el tenipósido y posibles análogos estructurales es un paso prometedor para potenciar la respuesta inmune contra los tumores".Y señala que "este enfoque puede integrarse en estrategias de inmunoterapia combinada, mejorando la capacidad del cuerpo para reconocer y destruir las células cancerosas".
